ABSTRACT
Alors que la vaccination anti-SARS-CoV-2 est devenue un enjeu important de la prise en charge des patients atteints de maladies auto-immunes systémiques telles que le lupus érythémateux systémique (LES), nous manquons de données sur l'impact de la vaccination par ARN messager sur l'auto-immunité. Notre objectif était de décrire l'impact de la vaccination par ARNm sur la production d'interféron alpha et l'auto-immunité cellulaire au cours du lupus. Nous avons réalisé une étude prospective, observationnelle, monocentrique au cours de laquelle nous avons inclus des patients atteints de LES, éligibles à la vaccination anti-SARS-CoV-2 par le vaccin BNT162b2 selon les recommandations françaises alors en vigueur. Nous avons secondairement exclu les patients non-naïfs vis-à-vis de l'infection par le SARS-CoV-2 à T0 et les patients sous mycophénolate, azathioprine ou rituximab. Les patients étaient évalués juste avant la première dose, puis à 1 mois (M1), à 3 mois (M3) et à 6 mois (M6) de leur première dose. En plus du suivi clinicobiologique habituel de la maladie, nous avons évalué la production d'IFN-alpha par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) en cytométrie de flux. Nous avons également quantifié l'auto-immunité T en mesurant la proportion de cellules T activées (CD154+ CD69+) après stimulation des cellules sanguines mononucléées périphériques (PBMCs) par des antigènes nucléaires (U1-RNP, histones, SS-A, SS-B). Trente-six patients lupiques et 11 contrôles sains ont été inclus. Les patients lupiques étaient majoritairement des femmes (31/36, 81 %) d'un âge médian de 44 [36–50] ans. Nous avons observé une augmentation significative de la proportion de pDCs produisant spontanément de l'IFN-alpha à M1 (1,27 % [0,6–2,6]) et M3 (1,25 % [0,87–1,83]) comparativement à T0 (0,64 [0,27–1,09] %, respectivement p < 0,001 et p < 0,01) chez les lupiques. Nous avons observé une augmentation similaire dans le groupe contrôle, mais uniquement à M1 (1,46 [0,95–2,12] %) comparativement à T0 (0,25 [0,12–0,47] %, p < 0,02). Par ailleurs, les pDCs des patients lupiques exprimaient à leur surface plus de marqueurs d'activation CD86 et HLA-DR à M3 que à T0. Concernant la proportion de cellules T auto-réactives des patients lupiques, nous avons observé, qu'après une hausse non significative entre T0 et M1, les cellules auto-réactives diminuaient significativement dans le temps (coefficient β d l'effet fixe associé au temps dans le modèle linéaire à effet mixte = −0,00067, p = 0,015). Nous n'avons pas observé une telle tendance chez les contrôles. Au cours du suivi, nous avons observé 2 poussées cliniques de la maladie. À l'exception de ces patients, nous n'avons pas constaté de modification significative du SLEDAI, du taux d'anti-dsDNA, de C3 ou de C4 dans la cohorte. Chez les patients lupiques, la vaccination anti-SARS-CoV-2 par ARNm entraîne (1) une augmentation modeste infra-clinique de la production spontanée d'IFN-alpha par les pDCs et (2) une diminution des cellules T auto-réactives spécifiques des antigènes nucléaires. (French) [ FROM AUTHOR]
ABSTRACT
En fonction des séries, jusque 40 % des patients atteints de lupus systémique (LS) présenteraient des auto-anticorps anti-INFα. Ces auto-anticorps sont pour la plupart neutralisants et donc potentiellement protecteurs des atteintes sévères de la maladie lupique. À l'inverse, les auto-anticorps anti-INFα prédisposent aux infections et notamment aux formes sévères d'infections virales à SARS-CoV2. L'objectif de notre étude était de caractériser, chez les patients atteints de LS, le phénotype de la maladie lupique et le risque infectieux associés à la présence d'auto-anticorps anti-INFα. Tous les patients ayant un lupus systémique admis au sein de 5 services spécialisés d'un centre hospitalo-universitaire entre 1er janvier et le 30 novembre 2020 ont été inclus et analysés de manière rétrospective. Le diagnostic de LS était conforme aux critères internationaux ACR/EULAR 2019. La recherche et la quantification des auto-anticorps IgG anti-INFα étaient réalisées par ELISA sur le sérum prélevé dans le cadre des soins à l'admission. Les caractéristiques démographiques, les antécédents médicaux, les données cliniques et biologiques, et les traitements reçus étaient documentés à partir des dossiers médicaux. La recherche auto-anticorps IgG anti-INFα a été réalisée chez 180 patients, dont 157 femmes (87,2 %), d'un âge médian de 44,5 ans [34–54]. La durée médiane d'évolution du LS était de 10 ans [4–20] pour une médiane de score d'activité SLEDAI à l'admission de 2 [0–4]. Cinquante-quatre patients (30 %) avaient un antécédent de néphrite lupique. Cent quarante-quatre (80 %) recevaient ou avaient reçu une corticothérapie prolongée et 99 (55 %) un traitement immunosuppresseur. Un antécédent d'infection était rapporté dans 127 cas chez 95 (52,8 %) patients. Les infections étaient principalement bactériennes (53,5 % des cas) et virales (31,5 %). Quinze patients avaient eu un COVID-19 non sévère. Neufs patients avaient un antécédent de tuberculose maladie. La présence d'auto-anticorps IgG anti-INFα était détectée chez 20 patients (11,1 %) pour un titre d'anti-IFNα compris entre 10 et 103 U/mL (médiane = 15). L'âge, le genre, le phénotype lupique et le passé infectieux ne différaient pas statistiquement entre les patients avec ou sans auto-anticorps anti-INFα à l'exception d'une plus grande fréquence de tuberculose maladie chez les patients ayant des anti-IFNα (20 % vs 3,1 %, p = 0,01). La prévalence des auto-anticorps dirigés contre l'IFNα est élevée chez les patients atteints de lupus systémique et est associée à une plus grande fréquence de tuberculose. (French) [ FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Médecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full . (Copyright applies to all s.)